从药智数据库全球临床试验数据库,可以查到CMX157三项试验,但是,去年2019年4月份Chimerix 公司终止了该乙肝创新药的研发。值得一提的是,CMX157在2018年获得美国FDA批准该药可以用于0-11岁儿童的慢性乙肝治疗孤儿药资质,这些都能在公开信息查到。

乙肝新药CMX157终止,减毒性明显优于TDF,已经完成2期

即便CMX157已经终止研发,但是,CMX157前期在各项研究的头对头比较富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)均显示出更高效的减毒作用,在部分数据上甚至可以超过目前一线治疗药物富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。CMX157属于核苷酸类药物,一种新型无环核苷酸磷酸酯替诺福韦(TFV)的前药。

在酯化作用下,TFV可以转化成类脂,更高效的细胞吸收利用率,使CMX157更优靶向性作用。目前,从公开消息没有查到关于CMX157的后续研发进度,全球临床试验数据库一直停在该公司2期临床试验。2期临床试验中,就是上面提到的于TDF对照中,评估CMX157符合耐受性较好,且符合安全性,不良事件与实验室指针均与TDF相近。

没有发生1例,因为使用了CMX157而出现停药,也没有发生因剂量依赖或是毒性限制而停用的例子。但是,在完成这项对照TDF的2期临床试验后,该公司是否会继续研发或是与其他药企联合研发,都没有更多下文。回顾该终止研发的乙肝新药,1期在健康人临床试验中,也证明该药物安全性良好,耐受性和药物分布。

小番健康简单介绍一下,CMX157的药物原理和试验设计。与大多数人观感不同,实际上,CMX157一开始是用于治疗HIV包含成人慢性乙肝的药物,从靶点上属于核苷酸类似物,包括当前的ETV、TDF、 TAF都属于这一类。但是,CMX157在体外部分数据却好过富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF),整体减毒能力超过TDF,我们医药技术研发人员也将CMX157判断做介于TAF和TDF之间的高强效替诺福韦的前药。

减毒性,主要指的是在全身循环水平上,CMX157要比TDF更低的骨骼副作用和更少的肾功能障碍,所以,从安全性角度,CMX157比TDF高出许多。小番健康认为,单纯从安全性对照TDF上,减毒优势还是比较明显的,但是,基于当前一线药物恩替卡韦与丙酚替诺福韦片已经具有比较高的安全性和低耐药优势,或许这是未见CMX157后续研发的主要原因。

虽然,这是去年中旬公布的消息,不过,CMX157已经完成2期临床试验,所以可以截图中来自药智数据库信息查到,题目:第2阶段,多次上升剂量概念验证研究(Phase 2, Multiple Ascending Dose Proof of Concept Study),疾病:传染病(Infectious Disease),干预:对照药品:CMX157;药品:TDF;招募状态显示:均显示完成。

第二个题目:健康人CMX157的安全性、耐受性和PK的多剂量研究(A Multiple Dose Study of the Safety, Tolerability and PK of CMX157 in Healthy Subjects),疾病:传染病(Infectious Disease),干预:对照药物:CMX157;药物:安慰剂(Drug:CMX157;Drug:placebo),招募状态显示已完成。

最后一个题目:健康志愿者单剂量CMX157的安全性、耐受性和药代动力学研究(A Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Study of a Single Dose of CMX157 in Healthy Volunteers),试验对象是健康试验者,干预:药物:CMX157;药物:安慰剂;药物:Viread(Drug:CMX157;Drug:Placebo;Drug:Viread),招募状态显示已完成,也是该药三项最早的,在2010年已经登记。

小番健康结语:也许对多数慢性乙肝患者而言,CMX157只优于TDF,终止研发也是常事,但它毕竟已经完成进入到2期。核苷酸类似物疗法,依然是当前乙肝抗病毒方案的首选,基于口服药物比较方便,通过抑制乙肝病毒多种酶的活性,干扰乙肝病毒DNA合成,来发挥真正抗病毒。